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Qu’est ce qu’un exercice sénolytique ?

Un exercice sénolytique est une forme d’activité physique visant à réduire la charge de cellules sénescentes dans l’organisme ou à atténuer leurs effets. Les cellules sénescentes sont des cellules endommagées ou dysfonctionnelles qui cessent de se diviser mais restent actives dans l’organisme. Elles peuvent contribuer au vieillissement biologique et au développement de diverses maladies chroniques en sécrétant des molécules inflammatoires et nocives.

Caractéristiques d’un exercice sénolytique :

  1. Effets biologiques : Les exercices sénolytiques sont conçus pour améliorer les processus cellulaires, notamment en réduisant l’accumulation de cellules sénescentes, en stimulant l’autophagie (nettoyage cellulaire) et en réduisant l’inflammation chronique.
  2. Exemples types :
    • Exercice cardiovasculaire (comme la course, le vélo ou la natation) : ces activités augmentent la circulation sanguine, réduisent l’inflammation et favorisent un environnement cellulaire sain.
    • Entraînement en résistance (comme la musculation que l’on nous allons voir dans cet article) : il peut améliorer la force musculaire, favoriser le renouvellement cellulaire et stimuler la réparation des tissus.
    • Exercice à haute intensité intermittente (HIIT) : il a été montré qu’il active des processus métaboliques bénéfiques pour le vieillissement cellulaire.
  3. Bénéfices spécifiques :
    • Réduction des marqueurs inflammatoires associés au vieillissement.
    • Amélioration de la santé mitochondriale et de l’efficacité énergétique.
    • Stimulation des mécanismes de régénération cellulaire.
  4. Objectif général : Améliorer la santé globale et ralentir les effets du vieillissement en ciblant directement ou indirectement les cellules sénescentes. Cela pourrait réduire le risque de maladies liées à l’âge, comme les maladies cardiovasculaires, le diabète de type 2 ou certains troubles neurodégénératifs.

Les recherches sur les exercices sénolytiques sont encore en cours, mais elles indiquent que l’activité physique joue un rôle clé dans la promotion d’un vieillissement en bonne santé en agissant sur ces mécanismes biologiques.

La musculation : un « exercice sénolytique » pour la santé cellulaire

Justement, selon une étude menée par des chercheurs de l’Université de Bonn, les exercices de musculation stimulent les mécanismes d’élimination des déchets cellulaires et luttent contre la sénescence des cellules.

Ces exercices pourraient même être qualifiés d’« exercices sénolytiques » grâce à leur effet sur la dégradation des cellules sénescentes et des composants endommagés, réduisant ainsi le risque d’insuffisance cardiaque et de maladies nerveuses. L’étude, publiée dans Current Biology, met en avant le rôle de la musculation pour préserver la santé cellulaire.

Un mécanisme de nettoyage pour préserver la masse musculaire

La musculation active les processus d’élimination des déchets cellulaires, essentiels pour maintenir la santé des cellules et la masse musculaire à long terme.

Ces mécanismes de nettoyage jouent un rôle crucial dans l’entretien des tissus et des organes, et cette découverte pourrait ouvrir la voie à de nouvelles thérapies, en particulier contre l’insuffisance cardiaque. Les perspectives incluent également des applications potentielles pour les missions spatiales futures.

BAG3 : une protéine clé pour la santé des muscles et des nerfs

Les muscles et les nerfs sont des organes soumis à une usure constante. La protéine BAG3 intervient en éliminant les composants cellulaires endommagés, qu’elle encapsule dans des « autophagosomes », des structures qui fonctionnent comme des sacs poubelles pour le recyclage des déchets cellulaires. Ce processus est crucial pour la durabilité des cellules et leur bon fonctionnement.

Activation de BAG3 par l’entraînement en force

L’étude montre que l’entraînement en force stimule l’activité de BAG3 dans les muscles, ce qui favorise l’élimination des déchets cellulaires.

BAG3 doit être activée pour lier et envelopper efficacement les composants endommagés dans des membranes, assurant ainsi le bon fonctionnement du système de nettoyage cellulaire. Cela est essentiel pour préserver les tissus musculaires à long terme.

Les conséquences d’un système BAG3 déficient

Le professeur Jörg Höhfeld, un des auteurs principaux de l’étude, explique que la défaillance du système BAG3 entraîne une faiblesse musculaire progressive chez les enfants et une insuffisance cardiaque, une cause fréquente de décès dans les pays occidentaux.

Ce lien entre le système BAG3 et la santé cardiaque souligne l’importance de son activation.

Optimisation des programmes d’entraînement

Avec la participation de physiologistes du sport des universités de Cologne et Hildesheim, l’étude a permis de définir le niveau d’intensité requis pour activer BAG3 dans les muscles.

Ces résultats peuvent aider à optimiser les programmes d’entraînement pour les athlètes de haut niveau et les patients en physiothérapie, en leur permettant de mieux développer leur musculature.

BAG3, un système essentiel pour les muscles et les nerfs

Le système BAG3 est également actif dans les nerfs. Des mutations de BAG3 peuvent provoquer le syndrome de Charcot-Marie-Tooth, une maladie nerveuse qui entraîne la mort des fibres nerveuses dans les membres.

Chez les patients atteints de cette maladie, l’analyse cellulaire révèle une régulation défectueuse des processus d’élimination de BAG3, soulignant l’importance de cette protéine pour la santé des tissus et organes.

De nouvelles pistes thérapeutiques

L’identification des protéines qui activent BAG3 pourrait conduire au développement de traitements capables de stimuler cette activation dans le corps.

Cela ouvrirait de nouvelles options thérapeutiques pour traiter la faiblesse musculaire, l’insuffisance cardiaque et les maladies nerveuses, en exploitant le potentiel de BAG3 pour la préservation de la santé cellulaire.

Des applications pour les astronautes et les patients immobilisés

Enfin, chez les astronautes en apesanteur, ainsi que chez les patients immobilisés en soins intensifs, l’absence de stimulation mécanique conduit rapidement à une atrophie musculaire.

Celle-ci est en partie due à une non-activation de BAG3. Le développement de médicaments capables d’activer BAG3 pourrait donc aider à maintenir la santé musculaire dans ces conditions extrêmes.

Source: Current Biology 23 Aug, 2024 DOI: 10.1016/j.cub.2024.07.088 Force-induced dephosphorylation activates the cochaperone BAG3 to coordinate protein homeostasis and membrane traffic

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