Tau : Une Protéine Double Face
Des neuroscientifiques du Baylor College of Medicine (Houston) ont mis en lumière un rôle inattendu de la protéine Tau, souvent associée à la maladie d’Alzheimer et à d’autres troubles neurodégénératifs.
Bien que connue pour sa forme toxique dans ces pathologies, Tau peut également jouer un rôle protecteur en séquestrant les lipides toxiques dans les cellules gliales, réduisant ainsi les dommages oxydatifs et protégeant le cerveau.
Toutefois, lorsqu’elle devient défectueuse, cette protection s’effondre et Tau elle-même devient toxique, contribuant à la neurodégénérescence.
Tau et le Vieillissement Sain
Tau n’est donc pas uniquement néfaste. Dans son état fonctionnel, elle aide à atténuer les dommages neuronaux causés par les espèces réactives de l’oxygène (ROS) ou radicaux libres.
Ces molécules, lorsqu’elles sont en excès, entraînent un vieillissement accéléré des cellules, mais Tau favorise au contraire un vieillissement sain en limitant leur effet destructeur.
Les ROS et Leur Impact sur les Neurones
Le Dr Lindsey Goodman, chercheur au Baylor College, explique que les ROS sont des sous-produits naturels des processus cellulaires. Si à faibles doses, ils sont bénéfiques, leur accumulation excessive est dangereuse.
En effet, cela conduit à la formation de lipides peroxydés, des molécules toxiques qui génèrent un stress oxydatif important. Les neurones, particulièrement sensibles à ce stress, peuvent être détruits si les niveaux de ces lipides toxiques deviennent trop élevés.
Les Gouttelettes Lipidiques : Boucliers du Cerveau
Pour contrer ces dommages, le cerveau a mis en place des mécanismes de protection. Parmi eux, l’exportation des lipides peroxydés toxiques des neurones vers les cellules gliales, qui les emprisonnent dans des gouttelettes lipidiques. Ces gouttelettes neutralisent les lipides toxiques et les utilisent même comme source d’énergie.
Tau : Un Rôle Essentiel dans la Protection Neuronale
L’étude menée sur des mouches démontre que la protéine Tau est essentielle à la formation de ces gouttelettes lipidiques dans les cellules gliales.
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Les chercheurs ont validé cette découverte chez des modèles animaux et des lignées cellulaires humaines. Ils ont constaté que l’expression de la protéine Tau humaine normale peut rétablir le processus de formation des gouttelettes lipidiques chez les mouches dépourvues de leur propre protéine Tau.
Sans cette protéine, les cellules gliales sont incapables de se défendre contre les ROS neuronaux.
Les Mutations de Tau et Leurs Conséquences
Cependant, des mutations dans la protéine Tau peuvent altérer cette capacité protectrice. Tau mute et devient alors toxique, favorisant son accumulation excessive, un signe caractéristique de nombreuses maladies neurodégénératives.
Vers de Nouvelles Stratégies de Traitement
Cette découverte révèle un rôle neuroprotecteur inédit de Tau, ouvrant ainsi la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques.
Restaurer la capacité de Tau à protéger contre les ROS pourrait ralentir ou même inverser la progression de la neurodégénérescence, offrant de nouvelles perspectives dans le traitement des maladies neurodégénératives.
Source: Nature Neuroscience 26 Aug, 2024 DOI: 10.1038/s41593-024-01740-1 Tau is required for glial lipid droplet formation and resistance to neuronal oxidative stress
